文章摘要:内酰胺酶的产生是细菌产生耐药的常见机制，其主要代表为超广谱β-内酰胺酶，其中CTX-M-14在全世界呈现流行趋势，为寻找一种CTX-M-14抑制剂，使细菌恢复对β-内酰胺类抗生素的敏感性，本试验首先构建了CTX-M-14的原核表达载体，并以CTX-M-14为靶点借助虚拟筛选工具Autodock Vina进行筛选，得到结合作用较好的中药单体抑制剂芸香苷，通过DS Visualizer分析其相关作用力；通过联合抑菌试验验证芸香苷与抗生素的联合抑菌作用；通过酶动力学试验比较抑酶剂芸香苷与克拉维酸的抑酶作用与方式。结果表明，芸香苷与超广谱β-内酰胺酶CTX-M-14结合部位形成多个氢键和范德华力，其结合作用力为9.9 kcal/mol；芸香苷与头孢噻肟钠对大肠杆菌E320呈协同作用（FICI=0.236）;0.312 5 mg/mL的芸香苷与头孢噻肟钠对CTX-M-14蛋白阳性重组菌呈协同作用（FICI≤0.375）;1.25 mg/mL的芸香苷与头孢噻肟钠对导入空质粒pET-28a（+）的BL-21呈无关作用（FICI=1.5）；抑酶剂芸香苷与克拉维酸均为竞争性抑制剂，但克拉维酸抑酶作用优于芸香苷。本试验证明，芸香苷可以竞争性抑制CTX-M-14活性，具有β-内酰胺酶抑制剂潜质。

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项目基金:文章来源：《动力学与控制学报》 网址: http://www.dlxykzxbqk.cn/qikandaodu/2022/0119/805.html